ਮਨੁੱਖੀ ROS1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ

ROS1 ਇਨਸੁਲਿਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਪਰਿਵਾਰ ਦਾ ਇੱਕ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬਰੇਨ ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ ਕਿਨੇਜ਼ ਹੈ।ROS1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਜੀਨ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਡਰਾਈਵਰ ਜੀਨ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ।ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਵਿਲੱਖਣ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧੀ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, NSCLC ਵਿੱਚ ROS1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਜੀਨ ਦੀ ਘਟਨਾ ਲਗਭਗ 1% ਤੋਂ 2% ROS1 ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਸਦੇ ਐਕਸੌਨ 32, 34, 35 ਅਤੇ 36 ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਪੁਨਰਗਠਨ ਤੋਂ ਗੁਜ਼ਰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਨੂੰ CD74 ਵਰਗੇ ਜੀਨਾਂ ਨਾਲ ਫਿਊਜ਼ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, EZR, SLC34A2, ਅਤੇ SDC4, ਇਹ ROS1 ਟਾਇਰੋਸਾਈਨ ਕਿਨੇਜ਼ ਖੇਤਰ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨਾ ਜਾਰੀ ਰੱਖੇਗਾ।ਅਸਧਾਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ROS1 kinase ਡਾਊਨਸਟ੍ਰੀਮ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾਰਗਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, ਅਤੇ JAK3/STAT3 ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਸਾਰ, ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਅਤੇ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਹਿੱਸਾ ਲੈਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦਾ ਹੈ।ROS1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ, CD74-ROS1 ਲਗਭਗ 42%, EZR ਲਗਭਗ 15%, SLC34A2 ਲਗਭਗ 12%, ਅਤੇ SDC4 ਲਗਭਗ 7% ਲਈ ਖਾਤਾ ਹੈ।ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ROS1 kinase ਦੇ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਡੋਮੇਨ ਦੀ ATP-ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਾਈਟ ਅਤੇ ALK kinase ਦੀ ATP-ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਾਈਟ ਦੀ ਸਮਰੂਪਤਾ 77% ਤੱਕ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਇਸਲਈ ALK ਟਾਈਰੋਸਾਈਨ ਕਿਨੇਜ਼ ਛੋਟੇ ਅਣੂ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਕ੍ਰਿਜ਼ੋਟਿਨਿਬ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ ਹੋਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸਪੱਸ਼ਟ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ROS1 ਦੇ ਫਿਊਜ਼ਨ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਦੇ ਨਾਲ NSCLC ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ।ਇਸ ਲਈ, ROS1 ਫਿਊਜ਼ਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ ਕ੍ਰਿਜ਼ੋਟਿਨਿਬ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਮਾਰਗਦਰਸ਼ਨ ਦਾ ਆਧਾਰ ਅਤੇ ਆਧਾਰ ਹੈ।